NBE调节性T细胞外泌体智能递送VE
眼底新生血管的形成是年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变等多种眼底疾病发生过程中的重要环节，若得不到有效治疗将严重影响生活及工作，甚至导致视力的丧失。临床现有的主要治疗方法是玻璃体腔内注射VEGF抗体，以此抑制新生血管的生长，但仍然存在药物随房水代谢过快、难以富集眼底病灶和单一治疗策略效果有限的难题。因此，即便多次注射，临床实际响应率也仅为40-60%。基于可转化的材料组分和巧妙的设计思想，创建智能递送系统，是提高已批准药物疗效的重要策略。
年7月26日，中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点实验室魏炜医院陶勇教授、澳大利亚昆士兰大学余迪教授合作在NatureBiomedicalEngineering上发表了文章ReductionofchoroidalneovascularizationviacleavableVEGFantibodiesconjugatedtoexosomesderivedfromregulatoryTcells，基于调节性T细胞（Treg）来源的外泌体巧妙负载了血管内皮生长因子（VascularEndothelialGrowthFactor，VEGF）抗体，通过新的递送模式以及新的拮抗机制，显著抑制了眼底新生血管性疾病的进展。
过程工程研究所生化工程国家重点实验室基于体内Treg来源的外泌体（rEXS）和临床现有的VEGF抗体药物，提出了“时空耦合”递送和“抗VEGF-抗炎”协同治疗的新策略，医院和昆士兰大学交叉合作，进行了新型眼底新生血管性疾病治疗药物的研发。
研究团队首先基于大量临床眼内液样本，发现眼底新生血管性疾病不仅含有高水平的VEGF，而且富集了IL-6、TNF等大量的炎症因子，并且相互之间具有明显的正相关性，揭示了眼底新生血管发生发展过程中血管新生和炎症之间的紧密互作关系，并以此提出了抗VEGF-抗炎的协同治疗新思路。
在此基础上，研究团队利用体内具有天然抗炎活性的rEXS为载体，通过基质金属蛋白酶（MMP）敏感肽段（cL）连接VEGF抗体（aV），创建了rEXS-cL-aV体系。当玻璃体腔注射后，利用rEXS向炎症部位的趋化性，携带aV富集于眼底新生血管病灶，随后利用病灶部位高表达的MMP酶解敏感肽段cL并释放aV。在上述时空耦合递送的基础上，分别利用rEXS的抑制炎症作用和aV的抑制血管生成作用实现协同增效。研究人员在小鼠和食蟹猴的脉络膜新生血管（CNV）动物模型中证明，单次注射rEXS-cL-aV即可显著抑制新生血管性疾病的发生和发展，效果显著优于现有的单独VEGF抗体治疗策略。
据研究人员介绍，上述成果仍属于动物水平的临床前研究，实际临床疗效仍有待进一步验证。鉴于自体细胞组分和已批准抗体的安全性、治疗结果的有效性和重现性，该制剂具有较好临床转化潜力。研究团队正在按照相关要求合作推进临床个体化治疗的研究。
田颖博士及张帆博士为该论文共同第一作者，魏炜研究员（过程工程研究所）、陶勇教授（医院）和余迪教授（昆士兰大学）为共同通讯作者。
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