原发性慢性肉芽肿病Chronicpr

一．总述

原发性慢性肉芽肿病（Chronicprimarygranulomatousdisease）是原发性巨噬细胞缺陷病。巨噬细胞还原型辅酶II氧化酶基因缺陷，产生活性氧的能力减弱，杀菌功能障碍，被吞噬的细菌随巨噬细胞周游全身，引起持续性慢性感染并形成多发性肉芽肿。

二．症状

通常在婴儿期发病，患者会有反复性感染，尤其以肺部(占90%个案)、淋巴结(占53%个案)、皮肤(占42%个案)、肝脏(占25%个案)、骨头(占25%个案)为主，或因感染导致肉芽肿脓疡。约有18%的个案会发生败血症的情况，主要的细菌病原为金黄色葡萄球菌(Saureus)，沙门氏菌(Salmonella),Klebsiella,Aerobacter,Serratia,Burkholderia等。大多数的个案都会被Aspergillusfumigatus烟色曲菌所感染，Candidaalbicans白念珠菌则是另一个重要的霉菌感染病原。约17%的患者会发生类似Crohndisease的colitis结肠炎，另在一些患者身上的慢性肉芽肿发炎情况，也可能会导致胃、子宫或食道的阻塞。根据身体评估可能会发现生长的不足与缺乏，任何区域皆可能产生脓疡或是其他感染，淋巴结病与器官肿大。

三．流行病学

国内目前尚无发生率的统计数据，但美国新生儿的发生率约有1/,，男生罹病机率高于女生，男女罹病的比例为4：1。

四．病因

此病特征为体内中性白血球（neutrophils）无法正常杀死某些微生物，事实上，患者体内的中性白血球可正常移动到微生物入侵位置并将其吞入消化，此入侵者可能为细菌、真菌或原生动物。因此患者会越来越容易受到某些细菌与真菌的重复性严重感染，感染部位包括：皮肤、软组织、呼吸道、淋巴结、肝脏、脾脏或骨头，由于缺乏正常移除致病菌移除的功能，所以这些感染需花上数周到数月的抗生素治疗以清除致病菌。

五．遗传性

此遗传模式分为两种：

1）性联隐性遗传约占80%，基因变异点为CYBB（位于X染色体）。

2）体染色体隐性遗传约占20%，较常见的基因变异点为NCF1（第七对染色体），其次为NCF2基因及CYBA基因。

六．诊断

此症的鉴别诊断可经由测量吞噬球氧化酶的活性来进行，如表2所示。

表2常用的检查方法

检查方法

评判标准

吞噬球氧化酶活性检测

测量方式包括nitrobluetetrazolumtest和chemiluminescenceassay，新技术如dihydrohodaminereductionassay可更精准的分析病患血球细胞的状况，并可用于带原者的侦测与接受骨髓移植后患者的追踪。

dihydrohodaminereductionassay和其他方式类似，是利用吞噬球的氧化酵素可将某化合物(dihydrohodamine(DHR))分解释放萤光(rhodamine)，因此吾人可以藉由释放讯号的强弱来判断吞噬球的氧化酵素的能力。