IgG4RD综合诊断标准
IgG4相关性疾病是一种新近认识的炎症性、纤维化性疾病，可累及多个器官与系统，通常以单个或多个器官肿大起病，有其特征性的病理表现，伴或不伴血清IgG4升高。
临床及病理学特征：IgG4相关性疾病包括自身免疫性胰腺炎、硬化性胆管炎、腹膜后纤维化、米库利奇病、Kattner瘤、IgG4相关性肾病、IgG4相关性肺病等多种疾病，很多患者可以同时多个器官受累。虽然IgG4相关性疾病多为亚急性起病，但如果不及时治疗，可导致主要组织损害甚至器官衰竭。如未治疗的IgG4相关性硬化性胆管炎可在数月内发生肝衰竭，IgG4相关性腹膜后纤维化可导致严重的急性肾衰竭，IgG4相关性动脉炎可引起动脉瘤和动脉夹层，如不及时治疗，可引起血管破裂继发死亡。在IgG4相关性疾病中有70％-80％的患者血清IgG4水平升高，血清IgG4水平可以作为判断疾病活动度和预测早期复发的指标。目前一般将mg/dL作为血清IgG4的参考值上限。但据研究报道，IgG4临界值mg/dL具有较低的灵敏度，IgG4血清浓度升高不是IgG4-RD的特异性标志物，在下列几种具有与IgG4-RD无关的异常免疫学病症的疾病中也可以观察到，如恶性肿瘤，自身免疫疾病，特别是类风湿性关节炎和过敏性疾病。即使在血清IgG4浓度低于临界值水平的情况，组织中IgG4阳性浆细胞数量高仍可以看作是IgG4-RD的标志。
特征性的病理学改变是诊断IgG4相关性疾病的最可靠证据。大量淋巴浆细胞浸润、席状纤维化和闭塞性静脉炎是IgG4相关性疾病的3个主要特征。相关共识如下：(1)淋巴浆细胞浸润：指淋巴细胞弥漫分布于病损部位，其间散在部分浆细胞。浸润的淋巴细胞主要为T细胞，浆细胞也可占主导。(2)席状纤维化：指成纤维细胞或肌成纤维细胞由中心向四周呈放射状(即席纹状)排列。(3)闭塞性静脉炎：指静脉管腔闭塞，由大量淋巴细胞和浆细胞浸润所致。另外，嗜酸性粒细胞浸润和管腔末闭塞的静脉炎对IgG4相关性疾病的诊断也有帮助，因此在共识中将其作为诊断的两个次要病理学特征。值得注意的是，由于淋巴结、胃肠道、皮肤、甲状腺、唇腺体组织中很少见到席纹状的纤维化或闭塞性静脉炎，都不作为诊断IgG4相关疾病活检部位的首选。
诊断与鉴别诊断：
IgG4-RD综合诊断标准
确诊条件
单器官或多器官的弥漫性或局限性肿大
血清中IgG4水平mg/dl
组织学
1）淋巴浆细胞浸润及纤维化
2）IgG4阳性浆细胞：IgG4阳性细胞/IgG比值40%且IgG4阳性浆细胞/高倍视野10
拟诊
单器官或多器官的弥漫性或局限性肿大
组织学
1）淋巴浆细胞浸润及纤维化
2）IgG4阳性浆细胞：IgG4阳性细胞/IgG比值40%且IgG4阳性浆细胞/每高倍视野10
疑诊
单器官或多器官的弥漫性或局限性肿大
血清中IgG4水平mg/dl或大于正常值上限的2倍
IgG4相关性疾病需与以下疾病相鉴别：恶性肿瘤(包括实体肿瘤和淋巴瘤)、干燥综合征、原发性硬化性胆管炎、Castleman病、继发性腹膜后纤维化、肉芽肿性多血管炎、嗜酸性肉芽肿性多血管炎等。其中Castleman病的组织学表现与IgG4相关性疾病相似，但患者常伴有C反应蛋白(CRP)升高、多克隆高Υ球蛋白血症、低蛋白血症、贫血，这些特征与IgG4相关性疾病相悖，且Castleman病是密集的胶原的纤维组织增生为主，闭塞性静脉炎、嗜酸细胞的计数增高在该病少见。
治疗：IgG4相关性疾病是否需要治疗以及治疗的强度取决于受累器官的部位及临床表现的轻重。如IgG4相关性淋巴结病通常是无症状的，而且可能长达几十年不复发，因此通常不需要治疗。然而当IgG4相关性疾病累及重要的内在脏器，导致严重的器官功能异常甚至衰竭时，则需要积极的治疗。激素是治疗IgG4相关性疾病的一线药物，对大多数早期患者有效，最新共识是尽量取活检后再用激素治疗，避免激素试验性治疗。治疗自身免疫性胰腺炎的推荐方案：醋酸泼尼松龙初始诱导剂量0.6mg/kg·d，2～4周后每1-2周减5mg，3～6个月内逐渐减至5mg／d，以2.5-5mg／d维持治疗3年。对于腹膜后纤维化，醋酸泼尼松龙起始剂量Img/kg·d，如患者合并其他严重的并发症，还可加大剂量。在维持治疗阶段，可选择硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤协助激素减量或避免疾病复发，但其作用尚未在临床试验中充分验证。对复发或难治患者，可选择利妥昔单抗。
监测：合并下列几种情况的IgG4相关性疾病更易复发，例如：多器官受累、初始诊断血IgG4增高（尤其是大于4倍正常值高线）、经治疗后IgG4仍处于高水平状态、近端胆管受累（2-4型），因此IgG4相关性疾病的监测也应得到重视，“关于IgG4相关疾病”的国际研讨会有提出：IgG4-RDRI作为最全面的监测指标；影像学的复查时间主张半年-1年时间，临床指标的复查时间主张1-3个月。最新研究有发现CD19+CD24-CD38hi浆细胞可能是IgG4-RD的生物标志物，并且潜在地可用于确认诊断，监测对治疗的反应或评估疾病活动。
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