610早报巨噬细胞在分枝杆菌肉芽肿中的

MacrophageEpithelialReprogrammingUnderliesMycobacterialGranulomaFormationandPromotesInfection

发表杂志:Immunity

发表时间:-10

单位:杜克大学医学院

研究内容:

人类结核分支杆菌感染会引起肉芽肿的形成,肉芽肿由免疫细胞紧密结合组成,感染与非感染巨噬细胞相互交错。虽然病理学家已经阐述这些现象百余年,但是分子与细胞机制并不清楚。这里,我们使用斑马鱼分支杆菌模型,发现了分支杆菌肉芽肿形成由巨噬细胞诱导的经典上皮分子与结构组成。作者证明了基本巨噬细胞重编程事件,即E-cadherin依赖间充质-上皮转变。巨噬细胞特异性破坏E-cadherin功能导致肉芽肿形成混乱,促进免疫细胞进入,降低细菌屏障,增加机体成活。提示肉芽肿同时具备细菌保护的作用。人类肉芽肿瘤巨噬细胞也有相同的变化。因此,在分支杆菌感染期间,肉芽肿瘤巨噬细胞广泛的被重编程,这种重编程改变感染和相关免疫反应的轨道。

Abstract

Mycobacteriumtuberculosisinfectioninhumanstriggersformationofgranulomas,whicharetightlyorganizedimmunecellaggregatesthatarethecentralstructureoftuberculosis.Infectedanduninfectedmacrophagesinterdigitate,assuminganaltered,flattenedappearance.Althoughpathologistshavedescribedthesechangesforoveracentury,themolecularandcellularprogramsunderlyingthistransitionareunclear.Here,usingthezebrafish-Mycobacteriummarinummodel,wefoundthatmycobacterialgranulomaformationisac







































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