JAK抑制剂诱导皮肤结节病和与环状肉芽肿

WilliamDamsky,MD,PhD,DurgaThakral,PhD,MeaghanK.McGeary,BA,JonathanLeventhal,MD,AnjelaGalan,MD,andBrettKing,MD,PhD执行主编：医院翻译：李旭哈佛大学医学院审校：乔建军浙江大医院皮肤科摘要背景：结节病和环状肉芽肿为较难治疗的皮肤肉芽肿性疾病。有证据表明结节病中存在Janus激酶信号转导子和转录激活子（JAK-STAT）通路激活，这表明JAK抑制剂可能有效。目的：评价JAK抑制剂托法替尼治疗难治性结节病及环状肉芽肿的疗效。方法：对4例难治性皮肤结节病（n=3）和泛发性环状肉芽肿（n=1）患者进行前瞻性评估。对其他结节病患者（n=21）和环状肉芽肿患者（n=17）的皮肤活检标本进行免疫组化分析，以确定JAK-STAT信号通路激活的模式。结果：接受托法替尼治疗后，皮肤结节病活动与形态学评估（CutaneousSarcoidosisActivityandMorphologyInstrument）及环状肉芽肿评分指数（GranulomaAnnulareScoringIndex）相较于基线水平平均改善96%（标准差为2％）。所有接受治疗时进行皮肤活检的患者（3/3）均记录了皮肤活检标本的组织学改变。在结节病及环状肉芽肿的标本中均观察到了STAT1与STAT3激活，但激活模式不同。信号调节蛋白α可解释结节病和环状肉芽肿之间JAK-STAT信号的差异。局限性：该研究受试者数量较少。结论：托法替尼对4例皮肤结节病和环状肉芽肿患者有显著改善，目前正在进行更大规模的研究以更好地证实。关键词：结节病；环状肉芽肿；托法替尼；JAK-STAT；JAK抑制剂表1.患者特征参考文献略

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