Tbet和GATA3在早期蕈样肉芽肿
AmiraElbendary,MBBCh,MSc,a,bKrutiParikh,BS,cInasElattar,DrPH,dJonathanTruong,HTL,QIHC,BS,aandDirkM.Elston,MD
致编辑：T辅助细胞通过沟通T细胞和B细胞之间的合作在免疫反应中发挥着重要作用。Th1和Th2CD4+的细胞由他们自己分泌的细胞因子诱导分化。Th1淋巴细胞分泌IFN和IL-2，而Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13。CD8+的细胞毒性T细胞也发现可以分为Tc1和Tc2亚型，他们的激活导致INF的产生1。T-bet是一个Th1系的固定转录因子，其对于原始CD8+T细胞的分化是必需的。相反，GATA-3是Th2系的固定转录因子。T-bet和GATA-3的表达均可以影响Th1/Th2细胞的平衡2。
研究证实早期蕈样肉芽肿中IL-2和INF升高，它们均属于Th1细胞因子模式;3然而Th1和Tc1均在接触性皮炎的发病机制中发挥着重要作用。最近有研究报道了T-bet和GATA-3特异性的标志在蕈样肉芽肿和炎症性皮病模型中的诊断应用5，研究指出皮损表皮如果T-bet阳性的T细胞优势浸润更支持该皮损为蕈样肉芽肿的斑块期，而不是皮炎。为了进一步验证他们的发现，我们运用免疫组化的方法分析T-bet和GATA-3的比例。通过应用双标记CD3/T-bet和CD3/GATA-3，以及单标记T-bet和GATA-3对10例连续病例患者皮损进行研究，每例海绵水肿性皮炎和斑块期蕈样肉芽肿都从阿克曼学院的文件中推演而来。蕈样肉芽肿（MF）病例在临床上和组织学上均为斑块期。它们特征性的表现为嗜表皮性的淋巴细胞在表皮浅层呈带状浸润、淋巴细胞核深染有异形性、以及 乳头层的纤维化。与以前报道的研究相反的是，我们并未发现各组间在嗜表皮T细胞的染色和 下的浸润上有差异（图1)。T-bet和GATA-3在海绵水肿性皮炎和蕈样肉芽肿中均高表达，而这两个标志在蕈样肉芽肿患者皮损中的微脓肿中表达均更高。T-bet和GATA-3在海绵水肿性皮炎和斑块期蕈样肉芽肿皮损之间的表达均无明显差异（表-I）。然而，在海绵水肿性皮炎患者皮损中，我们发现与T-bet/CD3相比，GATA-3/CD3的表达要明显升高（P=0.,Friedmann检验，Bonferroni修正)，但是在蕈样肉芽肿中这种差异并不明显。我们发现与标记CD3的双标法相比，单标法要更加容易说明问题。CD3标记的明亮红色使得更加难以区别T-bet和GATA-3染色的差异。需要注意的是表皮细胞核的染色使得表皮中单标GATA-3比 更加难以鉴别（图2）。
虽然研究者们明显更加喜欢用单标法，但是在蕈样肉芽肿中GATA-3/CD3双标的结果与GATA-3单标的结果相比并无显著差异（P=1.），在海绵水肿性皮炎中也无显著差异（P=0.）；在蕈样肉芽肿中T-bet/CD3双标的结果与T-bet单标结果相比的P值为0.，而在海绵水肿性皮炎中相比的P值为1.（Friedmann检验-Bonferroni修正）。各作者间的观察者间一致性由中到弱不等，在海绵水肿性皮炎患者皮损中T-bet/CD3的表达中观察者间一致性为中度（r=0.，P=0.）；而对于海绵水肿性皮炎患者皮损中GATA-3/CD3的染色分析，观察者间的一致性为较弱（r=0.，P=0.）；而在蕈样肉芽肿患者中，运用史匹曼等级相关系数分析观察者间一致性：GATA-3/CD3（r=0.，P=0.）和T-bet/CD3（r=0.，P=0.）。这可能与前面说的表皮细胞核与GATA-3共同染色而引起的深背景导致染色更难以鉴别有关。虽然以前有人进行了一项较本研究样本量更大的研究（31例比20例），但是本研究的最重要发现（比如在鉴别分析染色方面的困难）是独立于样本量的。我们的研究发现这些染色方法在实际运用中其价值可能有限。
REFERENCES
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