GSK年报
Summary:
年全年营收亿英镑。其中制药板块亿英镑；疫苗板块70亿英镑。
年获得了9个新产品的获批，Cabenuva在年1月获得FDA批准。
有超过20项后期临床资产：预计年将上市20多个新产品，其中10多个产品预计销售峰值将超过10亿美元。如RSV疫苗；长效IL-5拮抗剂；慢性肾病新药daprodustat；PD-1单抗dostarlimab.
肿瘤药领域：目前有15个药物在临床阶段，其中包括9个I/O药和3种细胞疗法。
年终止了5个项目的临床：针对肿瘤的OX40单抗和TGF-beta/PD-1双抗、治疗干燥综合症的贝利单抗联用西妥昔单抗、治疗系统性硬化症的OSM拮抗剂、治疗UC的LAG3单抗。
从销售情况来看，Nucala（anti-IL15单抗）、blenrep(BCMAADC)、PARP抑制剂、贝利木单抗均是未来增长潜力巨大的品种。
一、RDpipeline
（1）COVID-19
与Sanofi合作，由Sanofi提供基于重组DNA技术的S蛋白冠状病毒抗原，整合到杆状病毒表达平台，这是Sanofi重组流感疫苗产品的基础。GSK提供预防疾病大流行的疫苗佐剂技术。
与CureVac合作，共同开发下一代mRNA新冠疫苗，采用多价疫苗策略在一款疫苗中提供对多个新冠突变病毒株的保护。
与VirBiotechnology共同开发的VIR新冠中和抗体。由NIH资助的ACTIV-3临床III期试验评估重症患者的安全性和有效性。同时也在全球开展II/III期临床。此外，与Lilly合作开展BLAZE-4临床试验，评估VIR与bamlanivimab联合用药对于轻中度新冠患者的有效性。
（2）Oncology
①Blenrep(BCMAADC药物，这是全球首个靶向BCMA的药物)，用于治疗先前至少接受过4种疗法（CD38单抗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂）以上的MM成人患者。
临床试验结果显示，Blenrep（2.5mg/kg,Q3W）单药治疗的ORR为31%，mDoR为11个月，mOS为14.9个月。在病情缓解的患者中，58%的患者取得了部分缓解或更好缓解（≥VGPR），包括2例严格的sCR和5例CR。
在开展Blenrep联合pomalidomide和地塞米松作为MM二线治疗方案的III期临床试验。
②Zejula，PARP抑制剂
正在开展与K药联用、作为1线NSCLC维持疗法的III期临床。
获得欧盟批准用于晚期卵巢癌1L维持疗法，成为第一个PARP单药治疗铂类敏感的进展期卵巢癌患者的药物，无论生物标志物是否存在。
③Dostarlimab（PD-1抗体）
在年ASCOGI会议上公布了dostarlimab的最新数据，在治疗错配修复缺陷（dMMR）非子宫内膜晚期实体瘤上疗效明显，其ORR达38.7%（n=），mDOR尚未达到（已随访了12.4个月）。其中在结直肠癌患者中(n=69)，ORR为36.2%；在非结直肠癌患者中（n=37），ORR为43.2%。3级或以上的TRAE发生率为8%。
④Bintrafuspalfa（TGFβ/PD-1双抗）
该药是默克公司研发，GSK购买了除美国以外的全球权益，交易总价值达到42亿美元。
在一线治疗肺癌头对头K药的关键3期临床试验失败。已决定终止这项研究。
Bintrafuspalfa治疗胆管癌和宫颈癌的试验仍在进行。
⑤Cobolimab（TIM-3抗体）
与dostarlimab（PD-1抗体）联用，治疗进展期NSCLC的II期临床。
⑥GSK(OX40单抗)
由于缺乏很好的临床有效性，目前已经终止该项目。
（3）HIV/Infectiousdiseases
①Cabotegravir（卡博特韦，HIV的长效整合酶抑制剂）
每月注射的cabotegravir相比于标准口服护理疗法对妇女的预防HIV病毒感染是非常有效的。研究表明cabotegravir相比口服的FTC/TDF有效性高了89%。
已获得FDA对于HIVprEP突破性疗法认证。
②cabenuva（卡博特韦和利匹韦林缓释注射混悬液）
这是首个获批的艾滋病毒完整的、长效的治疗方案，每月只需肌肉注射给药一次，就能维持对病毒的长期抑制。
③Tivicay(dolutegravir多替拉韦，用于口服混悬液的分散片)
CHMP对首个分散片剂配方的多替拉韦——Tivicay表达了积极意见。Tivicay在欧洲用于治疗儿童HIV患者。在年6月，FDA已经表达了对TivicayPD的积极意见。
欧盟已经批准TivicayPD用于HIV儿童患者。
④Rukobia（新型附着抑制剂），用于治疗成人患者的HIV-1感染。
该药的活性药物成分为fostemsavir，这是FIC的HIV-1附着抑制剂。Fostemsavir是temsavir的一种前药，通过口服后，fostemsavir可转变为temsavir，然后被吸收并通过直接附着在病毒表面糖蛋白（gp）亚基发挥抗病毒作用。
计划与其他抗逆转录病毒药物联用，治疗已无其他可选药、已多重耐药HIV成人患者。
⑤Kozenis（tafenoquine，他非诺喹）
澳大利亚治疗产品管理局（TGA）已受理其提交的1类申请，扩大单剂量Kozenis（tafenoquine，他非诺喹）适应症至儿科人群，以彻底治愈（预防复发）间日疟原虫（P.vivax）疟疾。之前，该药已于年获得TGA批准，用于≥16岁人群。
⑥GSK（Mtbinhibitor,抗结核分枝杆菌抑制剂），治疗肺结核
I期临床的首个病人已经接受给药。
⑦GSK（乙硫异烟胺激动剂），治疗肺结核
每年仍有超过多万的人死于肺结核。目前对于肺结核的耐药性威胁越来越多，急需开发新的替代疗法。EthR，是一种分歧杆菌转录调节因子，参与二线药物ethionamide的生物活性调控。
（4）Immuno-inflammation
①Benlysta（belimumab贝利单抗，Blys单抗）
是FDA50年来首次批准的狼疮新药，也是第一个治疗红斑狼疮的单抗药物，年上市。之前依赖使用强效免疫抑制剂来治疗。目前有2种剂型，静脉注射IV（10mg/kg，4周一次）和皮下注射SC。目前已经被批准用于正在接受标准治疗、年龄≥5岁、活动性自身抗体阳性的SLE儿童和成人患者。
年12月，FDA批准了Benlysta，用于治疗活动性狼疮性肾炎(LN)成人患者，这是FDA批准的第一款治疗LN的药物。LN是一种由SLE引起的肾脏炎症（SLE最常见和最严重的并发症之一，在SLE患者中的发病率高达40%），可导致终末期肾病（ESKD）。根据临床研究，达到了主要终点：治疗2年后，与安慰剂+标准疗法治疗组相比，Benlysta+标准疗法治疗组达到PERR的患者在统计学上显著增加（43%vs32%）
贝利单抗与西妥昔单抗联用治疗干燥综合征没有达到有效性的标准而被终止试验。
②GSK（OSMantagonist），治疗系统性硬化症。
OncostatinM（OSM）是一种糖蛋白，属于IL-6家族的细胞因子，在细胞生长中起作用。
由于没有达到继续开发的标准，停止其临床。
③GSK(aLAG3depleting)，LAG抗体
与Immutep合作，终止了针对活动性溃疡性结肠炎（UC）的II期临床研究。
目前该项目还在开展一项针对银屑病患者的I期研究。
④GSK（TG2inhibitor）,口服谷氨酰胺转胺酶2（TG2）抑制剂，用于治疗CeD患者
乳糜泻(CeD)是一种常见的T细胞介导的疾病，由膳食谷蛋白引起，全球患病率估计为1%。
目前正在进行I期临床。
（5）Respiratory呼吸疾病
①Nucala（mepolizumab），IL-5单抗
年9月，FDA批准Nucala用于治疗持续6个月以上，无可识别的非血液病继发原因的嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）12岁及以上成人和儿科患者。这是FDA首个且唯一一个针对嗜酸性粒细胞驱动的疾病患者的生物药。每四周皮下注射mg，与安慰剂相比，Nucala将HES发作的患者减少了50%，HR为0.34.
FDA批准mepolizumab用于治疗慢性鼻窦炎合并鼻息肉（CRSwNP）的上市申请。
目前仍在进行COPD的临床研究。
年，Nucala首次批准用于严重嗜酸性哮喘SEA治疗，是针对IL-5的首个单抗。
（6）Vaccines
①RSV疫苗
在分析了II期的安全性、免疫应答和免疫原性的积极数据后，已经开展了III期针对孕妇的临床试验。
②TRS,S(malaria),疟疾疫苗
向印度Bharat公司转让RTS,S疟疾疫苗的产品，确保长期的可及性和可持续性。
（7）others
①Linerixibat
这是一种回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂，目前正开发用于原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者治疗胆汁淤积性瘙痒。II期临床数据良好，年将开展III期临床研究。
Linerixibat有可能成为60年来首个针对PBC胆汁淤积性瘙痒的新疗法。
二、产品销售额
药品
适应症
销售额(亿英镑)
增长
Nucala（美泊利单抗）
哮喘、应变性肉芽肿性血管炎
9.94
29%
Trelegy(氟替卡松/乌美溴胺/维兰特罗)
COPD、哮喘
11.24
58%
Relvar/Breo（氟替卡松/维兰特罗）
COPD、哮喘
11.24
16%
沙丁胺醇
哮喘、COPD
10.14
-15.6%
Dolutegravir（多替拉韦/拉米夫定）
HIV-1感染
47.02
Tivicay(多替拉韦)
HIV-1感染
15.27
-8%
Triumeq（多替拉韦/abacavir/拉米夫定）
HIV-1感染
23.06
-10%
Zejula（尼拉帕利）
卵巢癌
3.39
48%
Blenrep（BCMAADC）
多发性骨髓瘤
3
Benlysta(贝利木单抗)
红斑狼疮、LN
7.19
17%
Duvroq（达普司他片）
肾性贫血
0.08
Meningitis
脑膜炎疫苗
10.29
1%
Influenza
流感疫苗
7.33
35%
Shingles
带状疱疹疫苗
19.89
10%
Hepatitis
肝炎疫苗
5.76
-34%
Boostrix
四合一疫苗可预防白喉、破伤风、百日咳、小儿麻痹
4.76
-18%
synflorix
肺炎疫苗
4.02
-14%
Rotarix
轮状病毒疫苗
5.59
1%
MMRV
四痘疫苗(水痘、麻疹、腮腺炎、风疹)
2.61
13%
1）pharmaceuticalsturnover
呼吸类营业收入上涨22%，达到37.49亿英镑，主要是由于Trelegy,Nucala和Relvar/Breo的增长。其中Nucala（anti-IL-5单抗）销售额为9.94亿英镑，增长29%。Trelegy销售额达到8.19亿英镑，其中美国是Q3获批即销售了5.61亿英镑，未来增长潜力巨大。Relvar/Breo的销售额为11.24亿英镑（首个同时获批用于COPD和哮喘的三联吸入制剂），美国市场增速24%。
HIV药物基本持平，Juluca和Dovato的增长抵消了Tivicay和Triumeq的下降。新冠疫情的影响对HIV和呼吸类药物都有较负面影响。Dolutegravir产品的全年销售额为47.02亿英镑。Tivicay的销售额为15.27亿英镑，下降了8%。Triumeq的销售额为23.06亿英镑，下降了10%。在二药联用的市场，Juluca和Dovato的销售额为8.69亿英镑，抵消了三联药Triumeq的市场下滑。
肿瘤用药中zejula(PARP抑制剂)自年Q1从Tesaro公司收购获得，年的销售额为3.39亿英镑，增长了48%。Blenrep，治疗r/rMM患者的药物，于年Q3获得FDA和欧盟许可，报告期内销售额为3万。
自身免疫性药物。Benlysta的销售额为7.19亿英镑，增长17%。口服活性低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)Duvroq(daprodustat)在日本获批上市,用于治疗慢性肾病贫血，销售额为万英镑。
2）疫苗产品
疫苗板块总体增速为-2%。由于新冠疫情影响了肝炎等多款疫苗的接种，但流感疫苗却逆势增长，带状孢疹疫苗Shingrix在欧洲、中国、美国继续增长，Cervarix（HPV二联疫苗）在中国销售强劲。
Meningitis销售额为10.29亿英镑，增长1%。Bexsero销售额为6.5亿英镑，下降4%，美国需求下降。Menveo销售额为2.65亿英镑，下滑1%，美国需求下降而欧洲需求上升。
Fluarix/Flulaval销售额为7.33亿英镑，增长35%，主要是由于新冠影响政府鼓励接种流感疫苗。
Shingrix销售额为19.89亿英镑，增长10%，主要是由于欧洲尤其是德国需求的强劲。
Saisaiy
