光老化致病机制
福建医院纪超
皮肤老化可以根据引起其老化的原因将之人工地划分为内源性老化和外源性老化。内源性老化过程主要随着时间的流逝不断推进，这个过程缓慢而不可逆转，个体的基因差异还可以决定不同个体之间内源性老化的速度。而外源性老化主要由外界环境因素或生活方式的原因所引起，如日光照射、吸烟、污染、酒精以及营养不良等。由于太阳中的紫外线辐射（UV）是其形成的主要因素，所以人们又将外源性老化称为光老化。
皮肤光老化的临床表现有：皮肤粗糙、松弛、色素沉着，皱纹形成，可伴有明显干燥、脱屑等。与皮肤光老化相关的皮肤疾病有：脂溢性角化病、慢性光化性皮炎、光线性肉芽肿、日光性角化病和恶性肿瘤等病变。随着物质生活条件的不断提升，人们对外观的要求也在逐步提高；此外，近年来的环境污染、臭氧层破坏等使得人群接受到了大量的非保护性的日光暴露，使得日光相关性皮肤病发病率逐年上升，以上两个原因使得光老化及机制研究成为了皮肤科领域的研究热点。
由表皮至真皮，由浅入深，可以从表皮的改变、真皮的改变、炎症细胞的产生以及异性细胞的产生四个方面来阐述光老化的形成机制。皮肤的角质层与皮肤保湿关系最为密切，角质形成细胞与表皮的脂质犹如墙体中的砖块和灰浆，构成经典的“砖墙结构”。这种结构维护皮肤的正常屏障，保证皮肤不丢失过多的水分，免受外界刺激因素的侵犯。而过度的UV可诱导角质新海诚细胞产生大量的活性氧簇，使得细胞周期检查点、DNA修复等过度活化，进一步造成皮肤干细胞损伤等一系列复杂的连锁反应，诱导光老化的产生。光老化中真皮的改变主要是弹力纤维变性，胶原降解等，这也是光老化的主要组织学改变。基质金属蛋白酶表达上调是其中主要原因。UVB照射后，真皮中成纤维细胞直接产生更多的MMP-1及MMP-3，还可使表皮中角质形成细胞的产生更多炎症因子间接促进成纤维细胞产生MMP-1及MMP-3。此外，线粒体突变学说认为在UVB照射下，诱导产生大量氧自由基，破坏皮肤自身抗氧化体系，引发转录激活蛋白1激活下游MMP等基因表达，进而降解细胞外基质。光老化过程中还会有炎症细胞的产生，涉及多条炎症信号通路。其中最主要的当属经典的炎症信号通路NF-κB信号通路。UV照射后皮肤细胞中NF-κB信号通路被激活，进而活化下游信号分子，导致MMP的大量产生降解细胞外基质以及促炎症因子生成进一步放大信号。最后，皮肤光老化还有伴随异型细胞产生的可能。UV辐射后可引起皮肤细胞的DNA损伤，DNA修复能力下降与皮肤癌症发生之间存在剂量依赖性。核苷酸切除修复可清除UV诱导的DNA损伤，降低UV的光致癌作用。此外UV诱导的P53基因突变以及免疫抑制等都可启动肿瘤的发生。
对于UV对造成皮肤光老化的具体机制还有待进一步的补充与完善，进而有针对性的提出防治策略，对于临床上干预、治疗皮肤光老化与日光相关性皮肤病具有重要的意义；同时，由于不同维度及气候条件不同，各地平均UV强度随之不同，在光老化研究方面还要强调区域间的合作，争取新的研究突破，造福患者。
