PD1简明小综述

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免疫检查点抑制剂相对于传统抗癌药物,最大的优势是可以在多癌种中发挥作用,并且可以给与患者长期的生存获益。Keynote长期随访结果显示,帕博利珠单抗一线治疗NSCLC的5年生存率达23.2%,二线治疗NSCLC的5年生存率为15.5%;PD-L1高表达(≥50%)患者的一线治疗5年生存率为29.6%,二线治疗5年生存率为25%。

PD-1/PD-L1抑制剂获批适应症

截止至年3月,FDA批准了多个免疫检查点抑制剂在多瘤肿中的适应症。[Immune-checkpointinhibitorapprovalstatusbytheFoodandDrugAdministration(accessdate:03/13/).A:accelerated,AB:antibody,CTx:chemotherapy,dMMR:mismatchrepairdeficiency,HCC:hepatocellularcarcinoma,HL:Hodgkin’slymphoma,HNSCC:headandnecksquamouscellcarcinoma,MSI-H:microsatelliteinstability,NSCLC:non-smallcelllungcancer,PMBCL:primarymediastinalBcelllymphoma,R:regular,RCC:renalcellcarcinoma,TKI:tyrosinekinaseinhibitor.]国内已获批的PD-1抑制剂及适应症分别是治疗黑色素瘤的特瑞普利单抗、肝癌的卡瑞利珠单抗、尿路上皮癌的替雷利珠单抗单抗、霍奇金淋巴瘤的替雷利珠单抗/信迪利珠单抗/卡瑞利珠单抗,其中:特瑞普利单抗的鼻咽癌、尿路上皮癌的适应症已获NMPA受理;信迪利单抗的非鳞NSCLC适应症、替雷利珠单抗的鳞状NSCLC适应症已获NMPA受理;信迪利珠单抗鳞状NSCLC的Ⅲ期临床试验达到主要研究终点、替雷利珠单抗非鳞NSCLC的Ⅲ期临床试验中期分析达到主要研究终点。

PD-1/PD-L1检查点抑制剂临床应用优化策略

PD-1/PD-L1检查点抑制剂不再是简单“增强”免疫反应,而是让肿瘤发病过程中出现缺陷的免疫系统“恢复正常”。“恢复正常”的免疫系统可以使部分患者实现长期生存获益,由于单药PD-1/PD-L1检查点抑制剂的客观缓解率仅为20%左右,使得获益人群有限。

(AParadigmShiftinCancerImmunotherapy:FromEnhancementtoNormalization,Cell,DOI:


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