一文读懂TINU综合征综述
40余年前，Dobrin等首次报道肾小管间质性肾炎和葡萄膜炎（TINU）综合征。TINU综合征是一种多系统受累的自身免疫性疾病，可能发生在各种环境触发因素下，包括：药物和微生物致病因素。存在HLA抗原相关的发生TINU综合征的遗传倾向性的证据。所产生的炎症主要影响眼睛的葡萄膜和肾小管，但也可能影响其它器官。
TINU综合征并不常见，自发现以来仅仅只有余例病例报道，且多在眼科文献中。而且到目前为止关于TINU综合征最全面的综述还是5年前Mandeville等人报道的。因此来自美国马萨诸塞州大学医学院医学系的DavidM.Clive教授和病理学系的VijayK.Vanguri教授联合撰写综述发表于近期的AJKD杂志上，旨在为临床医生提供有关TINU综合征更新的知识。
病例介绍
一位30岁既往体健的女性发生了上呼吸道感染伴轻度结膜炎。未用药治疗，周后症状有所减轻，但是个月后，她在常规体检时发现血肌酐60umol/L（CKD-EPI公式计算的eGFR44ml/min/.73m2）。
2年前她的血肌酐水平是7umol/L。她的既往史里仅仅只有干眼症，但尚未达到干燥综合征的诊断标准。幼时有哮喘病史。
体检除了发现血压升高（90/0mmHg）之外，其余均正常。尿液分析结果正常。超声显示肾脏形态大小正常。她被转诊至肾脏专科医生处。
2周后，患者感觉眼部灼伤感伴有视力模糊，被诊断为双侧急性葡萄膜炎。HLA分型提示DQA*0和DQA02:0以及DQB*02:02和DQB*05:0的基因型。
经皮肾活检结果显示：活动性小管间质性肾炎（TIN）伴淋巴细胞浸润为主，轻度肾单位丢失，包括8%的肾小球硬化和5%~0%的间质纤维化。无肉芽肿或免疫复合物存在，淋巴细胞和浆细胞未显示IgG亚型优势或轻链限制（图A和B）。
图A肾活检结果显示肾皮质含有大量间质炎症，肾小管分离而无肉芽肿。肾小球表现各异，不直接受到炎症影响。（光镜，HE×00倍）
图B肾活检结果显示主要以淋巴细胞间质浸润为主伴一些浆细胞、少许单核细胞和仅仅少量嗜酸性粒细胞。有些淋巴细胞直接与肾小管上皮细胞反应（小管炎）伴相关的肾小管损伤的征象，包括：管状上皮的衰减与剥落。（光镜，HE×倍）
患者接受了泼尼松（mg/kg/d）、赖诺普利和局部眼用强的松治疗。在接下来的一年里，她的葡萄膜炎和血肌酐水平降低至80~88umol/L。泼尼松剂量逐渐减量，她的血压水平也有改善，允许停用赖诺普利治疗。
TINU综合征的流行病学
并不清楚TINU综合征的确切发病率。虽然TINU综合征的发生率在儿童和青少年中较高，但是任何年龄都可能发病。女性患者的发病率是男性的2.5~5.0倍。据报道，葡萄膜炎在儿童眼科诊所中的报道率2%，急性TIN在儿童肾脏科中的报道率5%。还不清楚儿童新发的葡萄膜炎患者多久进行一次肾脏评估，反之亦然。年~年期间，报道的TINU综合征病例数稳步增加。虽然这种增长可以反映其发病率的自然上升，但更可能是对TINU综合征的认识越来越多。
TINU综合征的病因
感染性触发因素
TINU综合征通常呈现出一系列类似流感样的症状，包括：发热、乏力、食欲减退、关节痛和虚弱。由于缺乏微生物培养的阳性结果和局部感染的征象，因此TINU综合征不是一种感染性疾病，而是对外界触发因素的一种炎症应答，类似于反应性关节炎。
曾在肝结核患者、血清学提示近期EB病毒感染的患者、有活跃衣原体感染的血清学证据的患者、2例人类T淋巴细胞趋化病毒型携带者、一位4岁既往有IgA肾病伴急性空肠弯曲菌肠炎的患者中诊断过TINU综合征。以上这些病例都没有在感染性病原体和TINU综合征发生之间证实直接的因果关系。
2
化学性和药物性触发因素
在有些病例报道中，将TINU综合征归因于药物暴露，这些药包括：非甾体类消炎药、对乙酰氨基酚和磷酸可待因的混合物和草药配方。但这些病例都不能证实两者之间的因果关系。
3
遗传易感性
和其它自身免疫病一样，遗传易感性标志物的研究目前主要集中在HLA基因上。这些研究的结果见表-。
表TINU综合征与HLA的关联
TINU综合征的发病机制
体液免疫机制的证据
体液免疫机制的证据最早在年出现，在一位TINU综合征患者中检测到了循环免疫复合物。年，Conz等人报道了一例48岁的女性患者，在TINU综合征的急性期中出现短暂的C4水平降低。Wakaki等人接着报道了一位3岁TINU综合征的小女孩，从其血清中分离的IgG和从健康人群肾脏中发现的一种分子量25KDa的蛋白质起反应。8年，Shimazaki等人发现TINU综合征患者的血清与健康肾脏、视网膜和睫毛组织起反应。不久之后，Abed等人报道一位5岁TINU综合征的小男孩的血清含有与健康人群肾小管上皮组织和小鼠虹膜以及睫状体起反应的IgG抗体。
20年北京的一项研究，在9名TINU综合征患者的血清中发现了针对CRP的抗体，且水平明显高于患有其它肾脏疾病的对照组患者。随后证实这些抗体与修饰的CRP共定位在肾脏和眼睛，由此怀疑修饰的CRP可能是TINU综合征中的靶抗原。一例肾移植后TINU综合征复发的病例尤其值得治疗白癜风的费用北京治白癜风去哪家医院好
